国际专家对临床特征的建议,建议及时转诊以诊断脑瘫International expert recommendations of clinical features to promptreferral for diagnostic assessment of cerebral palsy .https://doi.org/10.1111/dmcn.14252深圳市儿童医院康复科曹建国Clinical features to prompt referral fordiagnosis (one or more of the following)1. The child demonstrates a hand preferencebefore 12mo of age2. The child demonstrates stiffness ortightness in the legs between 612mo of age (e.g. unable to bring their toes tomouth when having their diaper/nappy changed)3. The child keeps their hands fisted(closed/clenched) after the age of 4mo4. The child demonstrates a persistent headlag beyond 4mo of age5. The child is not able to sit withoutsupport beyond 9mo of age6. The child demonstrates consistentasymmetry of posture and movements after the age of 4mo‘Warning Sign features to prompt monitoring rather than referral fordiagnosis (either of the following)1. The child demonstrates a persistentstartle (Moro) reflex beyond 6mo of age2. The child demonstrates consistent toe‐walking orasymmetric‐walking beyond 12mo of age
作者:Dag Moster 来源:JAMA 发布时间:2010-10-13 15:46:33据《美国医学会杂志》(JAMA)上的一项研究显示,虽然早产是发生脑性瘫痪的一个已知的风险因子,但对那些足月产或过期产的婴儿数据进行检验之后发现,与妊娠40周生产的婴儿相比,那些在妊娠37周或38周时生产的孩子,或是那些在妊娠42周或之后生产的孩子发生脑性瘫痪的风险也会有所增加。挪威卑尔根大学的Dag Moster及其同事应用挪威医学出生记录(Medical Birth Registry of Norway)在足月产及过期产婴儿中对发生脑性瘫痪(CP)的风险与妊娠期之间的关系进行了调查;该调查发现,在1967-2001年期间共产下了1682441个母亲妊娠期在37周至44周的没有先天性畸形的孩子。通过与其它的全国性档案记录进行关联,该组孩子的情况被一直追踪至2005年。在该组足月及过期产的孩子中,有1938人被发现患有脑性瘫痪。研究人员发现,那些在妊娠40周时产下的婴儿发生脑性瘫痪(CP)的风险最低,其流行率为0.99/1000。早于或晚于这一时间出生的孩子发生脑性瘫痪(CP)的风险都会高些,在妊娠37周时出生的孩子的脑性瘫痪(CP)流行率为1.91/1000 (风险增加90%),在妊娠38周时出生的孩子的脑性瘫痪(CP)流行率为1.25/1000(风险增加30%),在妊娠42周时出生的孩子的脑性瘫痪(CP)流行率为1.36/1000(风险增加40%),在妊娠42周之后出生的孩子的脑性瘫痪(CP)流行率为1.44/1000(风险增加40%)。研究人员写道:“临床医生常常把足月产(妊娠37-41周)看作是发生脑性瘫痪的低风险时期,而发生脑性瘫痪的可能性会因为过期产而增加。这一产期的标准定义与本研究中的有关脑性瘫痪(CP)的风险最低的时期或是有着最多婴儿出生的妊娠周数没有很好的一致性。妊娠37周及38周与妊娠42周和43周在发生脑性瘫痪(CP)的风险以及在一般性出生可能性上似乎更为相似,这使得妊娠39周至41周成为最佳的出生时间。如果婴儿出生的时间会影响发生脑性瘫痪(CP)的风险,那么在妊娠40周时进行干预可能会降低发生脑性瘫痪(CP)的风险,而在妊娠37或38周时进行选择性生产则会增加发生脑性瘫痪(CP)的风险。如果婴儿易发脑性瘫痪(CP)的风险会在其出生时被中断的话,那么发生脑性瘫痪(CP)的流行率则无论其出生的时间是在什么时候都不会因而改变。”“在足月产及过期产的这些风险模式的生物学机制被人们更好地了解之前,在孩子出生时按照妊娠期给予干预可减少孩子发生脑性瘫痪(CP)的风险是一个草率的假定。”(来源:美国医学会杂志 美文)
早产的阵痛:全球早产儿大脑损伤研究期待突破作者:冯丽妃 来源:科学网 www.sciencenet.cn发布时间:2015/2/10 23:47:29不知为何,孕妇Fabienne的阵痛提前了3个月。2007年6月一个安静的午后,Fabienne突然开始宫缩,然后被迅速送往瑞士洛桑市郊区最近的医院。当她的儿子Hugo在怀孕26周后(而不是通常的40周)出生时,体重只有950克,因此立刻进行了重病特别护理。3天后,医生告诉Fabienne,Hugo的大脑超声波图像表明,他尚未发育成熟的血管存在严重出血问题。“听到这个消息,我顿时失声痛哭。”她说。Fabienne和她的丈夫明白,未来的生活对于Hugo来说将是残忍的:他面临非常高的脑瘫风险—— 一种导致严重残疾的神经性疾病。夫妻二人达成一致意见,他们不想让儿子遭罪。“我们告诉医生,不想让他依赖医疗干预去生存。听到这些,医生脸上的表情放松了。”Fabienne回忆说。那是她度过的最难熬的一个夜晚。然而,第二天,在Hugo的治疗还未作出任何改变之前,医生拿出了一份新诊断说明:通过磁共振成像(MRI)进行的大脑扫描结果。这种技术当时刚开始用于早产儿检测,可以比超声波让医生更加准确地预测脑瘫率。Hugo的MRI扫描结果显示,脑出血造成的损伤有限,他患严重脑瘫的风险较低。所以,在作出决定结束他生命的24小时后,Hugo父母面前的问题转了个大圈。他们随即告诉医生要设法挽救儿子的生命。由于上世纪70年代以来医学的发展,出生月份不足37周的早产儿生存几率越来越大。一些医院现在已试图挽救那些妊娠月份仅有22周的早产儿。但这些技术进步也让医生和父母面对许多难以作出的棘手决定,因为早产面临着严重残疾的风险。比如,脑瘫影响到1%~2%的足月出生的婴儿、9%的不足32孕周的婴儿以及18%的不足26孕周的婴儿。这只是问题的一半。神经科学家现正在研究越来越精确的早产儿大脑图像,以帮助了解相应的医疗决定与治疗方法。一些长期研究项目的结果显示,早产儿产生认知或行为障碍的风险比此前认为的更高。研究人员开始探索:其背后的原因是什么?这些风险是否可以避免?如何给这些受到影响的儿童提供最好的教育支持?“我们需要获取更多资料了解最好的策略。”瑞士日内瓦大学新生儿专家与儿科医师Petra Hüppi说。提前到来的生日早产的现象十分普遍。据2012年世界卫生组织的统计资料,在全世界每年出生的约1500万名婴儿中,每10个新生儿中就有1例早产儿。大多数早产儿都在32~37孕周出生,但是还有160万名婴儿在28~32孕周时出生。此外,还约有78万名婴儿属于28孕周前出生的“极度早产儿”。在一些低收入国家,超过90%的极度早产儿出生后随即死亡。这让早产成为继肺炎之后,导致5岁以下儿童死亡率第二高的因素。但是在高收入国家,成熟的新生儿重症护理设施让超过90%的极度早产儿得以生存,在实际操作中,医生还在继续提高出生时间更早的早产儿的生存率。在美国,医生正在讨论把早产儿可以生存的孕周从24周降低到23周的可行性问题。在日本,从1991年开始,孕周达22周的早产儿即被认为可以生存下来。当早产儿挣扎在生死线上时,他们的父母也在痛苦中挣扎。Hugo的父母在儿子进行一系列修复损伤器官手术时,就经历了非常煎熬的数周,他们知道儿子随时都会死亡。“最终,我感觉我们又回到了法国高速列车上。”Fabienne说,“尽管这趟列车行进得极快、颠簸得厉害,但我们终于又上了车。”但是临时的危险度过之后会发生什么呢?由于相关研究耗时耗资,当前长期跟踪早产儿的研究并不多。首批关注存在发育障碍的研究之一包括EPIPAGE,这项研分析了1997年法国9个地区22~32孕周的早产儿群体,并与664名足月生产的婴儿对照组进行了对比。约有一半生长到5岁的早产儿存在各种程度的神经发育问题,而且孕周每提前一周,他们的认识发育障碍就会更严重。在一项认知能力评估研究中,该研究团队观察到孕周在24~25周的早产儿神经性损伤在44%左右,孕周32周的早产儿损伤为26%,而对照组足月出生的婴儿损伤率则为12%。“看到这么多问题儿童,我们非常吃惊。”Hüppi说。她表示,总体来看,轻度早产儿比极度早产儿存在神经性损伤的风险低很多,但这一类早产儿人数却多得多。而且这些影响在成年之后还会继续存在。发育医学家Dieter Wolke带领团队进行的一项研究分析了德国巴伐利亚州上千名出生于上世纪80年代中期的26~31孕周的早产儿,分别对他们6岁、26岁时的发育状况进行了评估。去年,他报告称,大多数在儿童时期存在认知障碍的早产儿,成年后仍然存在这些障碍:他们中约有1/4的人存在中重度认知缺陷,一半人存在轻度认知缺陷。他们中大多数存在认知缺陷的人都表现出注意力集中时间短暂的特征;作为一个群体,他们在学业上和工作中的表现倾向于不能充分发挥潜力。英国华威大学研究早产儿的Wolke表示也观察到早产儿微妙的生活差异。“他们冒险、抽烟、饮酒或是发生早期性关系的可能性都较低。”他说。都是早产惹的祸研究人员现正在努力了解导致早产儿认知障碍的大脑生理变化。大脑由灰质构成,包含了密集的细胞体、白质以及连接不同脑区的长轴突细胞。在发育过程中,这些轴突被一层叫作“髓磷脂”的保护外衣包裹着,从胎儿在子宫时开始到出生后的第一个10年左右以非常精确的顺序发育。在早产儿的大脑中,不成熟的脆弱血管很难给脑组织提供常规发育所需要的足够氧气。当一个血管破裂时,大脑关键区域的白质受损,从而导致脑瘫。但是目前尚不知晓,相关研究中所揭示的早产儿共生群出现的轻微脑损伤是由哪些因素导致的。科学家怀疑,由于早产儿出生后的外部环境不是温暖、水润的子宫环境,他们的大脑接收到的是影响大脑神经元与相关神经网络产生联系的不同环境信号,为此其大脑被迫执行关键发育器官的作用。“未成熟的大脑承受了不该承受的完全不同的感觉输入,如视觉刺激和重力影响。”巴黎INSERM-CEA认知神经成像研究所研究儿童语言发育的Ghislaine Dehaene-Lambertz说,“这些感觉输入可能是突然的、猛烈的、难以预料的。”其中一些不自然的感官信号不可避免地来自于让早产儿生存下来的医疗过程。早期大脑扫描研究也支持这一观点,即改变的感觉网络在认知障碍中起到关键作用。Hüppi的瑞士合作研究团队分析了52名已成长至6岁的早产儿,通过MRI扫描并揭示与各个脑区相互联系的神经元集群。在与足月生的婴儿进行对照后,发现早产儿的神经元群落组织效率更低,经常需要更加迂回的连接通道。这些变化与社会及认知技能的变化存在联系。保护大脑应趁早研究人员认为,最有效的研究应该是在胎儿出生后,尽早地监测早产儿与足月生产的婴儿的大脑,并进行对比,同时在一生中对其大脑进行跟踪扫描和评估。但是这些研究存在困难,不仅因为他们的家人可能会搬家、对研究失去兴趣或是失去联络,而且无论是足月生产的婴儿还是早产儿,如果不出现必要的医疗原因,其父母都不愿意让他们的孩子被单独搁置在MRI机器高噪音的观察室中(在一些国家,如荷兰,这样做甚至是违法的)。尽管如此,还有一小批科学家和临床医生在推动相关领域的研究。全球目前有若干个长期大型项目正在进行,通过大脑扫描收集神经、认知、行为以及遗传方面的数据。在法国,EPIPAGE项目2正在进行,已经从全国招募到超过4200名早产儿加入研究。在英国,由伦敦大学国王学院的新生儿科学家David Edwards带领的研究团队已启动了一项研究,跟踪从子宫中的婴儿到他们两岁时的成长发育情况,收集大脑扫描图像及血液样本。当科学家依然在研究早产儿大脑的分子、细胞以及网络差异时,寻找治疗方法也成为迫切的期望。Hüppi正在尝试相关研究。她正在进行一项红细胞生成素或成为EPO的临床研究,这是一种刺激血红细胞生长的药物。该药物已经成为帮助内部器官进行氧合作用的标准疗法,也被认为具有保护和支撑神经元的作用。当前,全球科学家正在推动相关领域的更多研究。和Fabienne一样,所有早产儿的父母都期待相关研究产生突破性成果。如今,已经7岁的Hugo现在占用了Fabienne大多数时间。Hugo在精确行动、视觉方面有一些障碍;在学校时,他需要更多帮助。Fabienne成天忙着参加各种教育培训项目,她希望这些可以对儿子的成长发育有所帮助。无论如何,Hugo都是她纯粹的快乐,她非常感谢MIR扫描及时挽救了儿子的生命。
Science:唐氏综合症能被治好吗?医脉通资讯导读:一直以来,医学界认为唐氏综合症作为一种先天性的染色体疾病,症状复杂且持续终生,根本不可能治好。现在美国的一批科学家决定打破这个定论。他们或用药物或用基因插入技术,想办法彻底治愈它,目前已有几种药物进入临床试验,效果如何呢?唐氏综合症治愈计划。Brian Skotko(图左)希望帮助像他妹妹Kayla Flinkstrom(图右)这样的唐氏综合症患者具备更强的独立生活的能力。Brian Skotko还非常清楚地记得他第一天当唐氏综合症志愿者时的情景。那是在一个学校的操场上,听他的同学用“R语(R-word,用来形容智障者的说话方式)”跟他们交流。“我们有些人在日常生说中偶尔会说‘我是个白痴’或者‘你是个白痴’。” Skotko说道。Skotko在他小时候也会说他的妹妹Kristin是白痴,不过Kristin真的有问题,她体内多了一条21号染色体。“我能够切身体会到体内多了一条染色体的人是怎么成长的。我也意识到我们很多时候要面对的并不是这条额外的染色体,而是我们所居住的社区,成长的环境。”随着Skotko慢慢长大,他对妹妹单纯的兄妹之情也逐渐让他对妹妹所患的21三体综合症产生了兴趣,以至于他最后成为了一名医学遗传学家。Skotko现在已经是美国波士顿市麻省综合医院唐氏综合症项目组(Down Syndrome Program at Massachusetts General Hospital in Boston)的副组长了,他希望自己的努力能够打破有关唐氏综合症的一个固有“定论”,即这种疾病的智障症状非常复杂,而且是持续终生的,根本不可能通过药物手段治好。Skotko的课题组以及世界上其他几个课题组将于今年春天开展两个大型的临床试验,对两种药物的临床效果进行检测,看看是否能够缓解唐氏综合症患者智力障碍的问题。其中有一种药物针对的是唐氏综合症患者和阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)患者血液里含量增多的一种化学物质。另外一种药物锁定的则是一种抑制性神经递质(inhibitory neurotransmitter),这种抑制性神经递质会抑制唐氏综合症患者的大脑活动。不过这两项临床试验也都面临一定的困难和问题,比如找不到足够的唐氏综合症患者,获得他们的知情同意也是一个问题。随着医疗水平的进步,越来越多的唐氏综合症患者能够活到成年,乃至中年,如果这两种药物真的有作用,那对唐氏综合症患者们将是一个极大的福音,这些药物将可以帮助他们独立地生活下去。就在临床试验进行的同时,很多实验室也在从事另外一项工作,即从根本上解决唐氏综合症问题。有的实验室打算让唐氏综合症患者的大脑发育回归到正常的轨道上,有的实验室则计划让多余的那一条21号染色体彻底失活,从源头上解决问题。美国波士顿市塔夫斯大学(Tufts University)胎儿遗传学问题专家Diana Bianchi认为,虽然彻底治愈唐氏综合症目前看起来还非常遥远,但是这个目标并不是不可能实现的空想。虽然彻底治愈唐氏综合症目前看起来还非常遥远,但是这个目标并不是不可能实现的空想。——美国波士顿市塔夫斯大学胎儿遗传学问题专家Diana Bianchi事情的由来早在1946年,当时著名的儿科医生Benjamin Spock宣称所有的唐氏综合症患儿都应该被立即送到专门的机构当中抚养,因为Spock认为这些孩子基本不具备正常人的能力,所以让他们与正常的孩子,及其家长分开生活反而会更好。这一论调让大家对唐氏综合症这种疾病产生了这样一个印象,这是一种让人无法成熟的疾病,而且患者的病情基本上不可能好转,也难以融入整个社会,这一论调一直延续至今。绝大部分唐氏综合症患者都是因为在他们父母的精子或者卵子细胞形成,或者结合时,细胞里的那对21号染色体(这是我们人体最小的一对染色体)没有正常分开所导致的。这种精子细胞或者卵子细胞受精之后,形成的受精卵里就会出现3条21号染色体,而正常情况下应该只有2条。科学家们认为,这条多出来的21号染色体上存在好几百个基因,这会给受精卵及胚胎提供多余的基因表达产物,使正常的蛋白质及化学物质平衡被打破,导致出现各种问题。在Spock提出他的推荐意见的那个年代,大部分唐氏综合症患者在成长到青少年时期之前都会因为伴随的先天性心脏问题(congenital heart defects)、免疫缺陷问题(immune deficiencies),或白血病(leukemia)等问题而夭折。不过随着医疗技术的不断发展,比如各种抗生素和心脏瓣膜置换术的不断成熟,上述这些伴随疾病都能够得到妥善的处置,所以现在唐氏综合症患者已经可以存活到60多岁,但是这些患者智力低下,语言、学习及记忆能力障碍等问题还是得不到很好的解决。美国伊利诺伊州芝加哥市的一家非营利机构——唐氏综合症研究(Research Down Syndrome in Chicago, Illinois)机构的遗传及细胞生物学家Robert Schoen认为,从Spock那个年代至今,有关唐氏综合症问题最大的进步和变化并没有发生在医学方面,而是发生在社会方面。现如今,唐氏综合症患者已经拥有了多项基本权力,比如入学受教育的权力,被雇佣参加工作的权力,免受歧视和虐待的权力,以及未来可能会接受治疗的权力等等。Schoen提醒道:“我认为我们这一代的父母还在考虑唐氏综合症患儿被社会接纳之后的问题。”“我认为我们这一代的父母还在考虑唐氏综合症患儿被社会接纳之后的问题。”——唐氏综合症研究者Robert Schoen上面这些变化就实实在在的发生在美国马萨诸塞州Elaine Chaisson的家里。Chaisson 22岁大的孩子Brian就是一名唐氏综合症患者,而且还是一名盲人,他是全美国第一位患有如此严重的身心疾病,还能就读当地公立学校的学生。据Chaisson介绍,给Brian争取到足够的帮助是最为困难的,而且很难从社会上获得帮助。学校里很多同学总想打他,不过Brian也还能够应付。当Chaissons她们听说了Skotko的这个临床试验项目之后,就立即赶去麻省综合医院报名了。Brian参加的那个项目是这两个临床试验项目中规模较小的一个,只有24名唐氏综合症患者参加,他们测试的药物叫做鲨肌醇(scyllo-inositol),代号为ELND005,最开始是准备用来治疗阿尔茨海默病的一种药物。鲨肌醇是一种源自椰子树(coconut palm)等植物的糖醇(sugar alcohol),科学家们通过动物实验和细胞学试验发现,它能够破坏阿尔茨海默病患者脑内积聚的β淀粉样蛋白斑块。爱尔兰都柏林的Elan生物技术公司(目前已经被美国Perrigo Co公司收购)对ELND005进行了更深入的研究,结果发现该药物还能够降低肌醇(myo-inositol)的水平,而我们知道肌醇与斑块形成和认知能力损害有关。唐氏综合症患者大脑内的肌醇水平相当高,与记忆及学习能力密切相关的海马区(hippocampus)的问题尤为严重。在唐氏综合症患者40岁左右的时候,大约有75%的人的脑内都会类似于阿尔茨海默病那样出现斑块,而且出现痴呆(dementia)等症状,这可能是因为多余的21号染色体上的淀粉样蛋白前体蛋白编码基因(amyloid precursor protein gene)产生了大量的淀粉样蛋白前体蛋白。虽然ELND005并不能帮助唐氏综合症患者逆转异常的大脑发育过程,但是Elan公司认为,降低脑内的肌醇含量也有助于通过提高神经元细胞之间沟通的效率,阻止有害斑块继续形成等机制改善患者的认知障碍症状。不过目前开展的这些研究工作只能够对药物的短期疗效,比如对Brian的学习、记忆、语言等能力的改善情况进行评估,Chaissons则希望这些药物还能够避免Brian之后出现痴呆等更加严重的症状。据Chaisson介绍,虽然她们对于试验过程中的抽血等措施还存在一定的疑虑,但是最终参加这个临床试验的决定还是由Brian自己做出的,因为Brian知道自己有问题,他也不想一直都有问题。Skotko则希望他们试验的药物能够让Brian彻底不再受某些认知障碍的困扰。Skotko也承认,对于这次的临床试验他怀有非常复杂的感情。他从他的妹妹,以及其他接受他调查过的几百名唐氏综合症患者那里得到的一个感受就是,这些患者中绝大部分人对自己的生活、自己的身份,以及自己的看法都是非常满意的。Skotko介绍说:“这些患者在学校和工作岗位上都表现得非常好,他们对自己的生活都很满意。”知情同意问题在Mary Ellen McDonough办公室的墙上贴满了照片,照片里全都是一张张生动的笑脸。每一张笑脸上都有一对杏仁形的眼睛、一个塌鼻子、一双小耳朵,以及略微伸出的舌头,这就是典型的先天愚型面容。其中有一张照片里的年轻男子正坐在MRI检查床上,对着镜头做出了“V”的手势。McDonough是Skotko这次临床试验的合作伙伴,据他介绍,他自己也刚刚做了一个脑扫描检查,这是参加Elan临床试验的基本要求,由于McDonough有幽闭恐惧症,所以他在接受MRI检查之前还不得不注射了镇静剂。如何让那些唐氏综合症患者安静下来接受MRI检查也是McDonough必须解决的一个问题。看完那长达21页、单倍行距的知情同意书,McDonough意识到这份文件根本不适合给唐氏综合症患者使用,于是她自己制作了一个简化版的、配有图解的知情同意书。比如其中有一个药盒插图,旁边配上的文字是这样的——“有一家叫做Elan的制药公司开发了一款新药,我们想试试这款新药是否有效。我们需要了解人们服用了这种新药之后会有哪些反应。”然后再配上一个大拇指向上,或者向下的图片,旁边写上“你是愿意参加,还是不愿意参加呢?”虽然这些药物可能存在头晕、头痛、嗜睡、肌肉酸痛等副作用,但是McDonough不太愿意把知情同意书搞得这么复杂,因为这可能会让他们感到糊涂,甚至是害怕。不过McDonough会跟这些患者的监护人或父母详细交待药物的副作用,这些人也会签署知情同意书。由于药物临床试验需要花费大量的时间,存在很多规矩,比如在为期10周的临床试验期间每周至少会有一次临床检测等,所以需要试验参与者及其家属的充分理解和配合。虽然Chaisson一家对Elan的这个临床试验项目非常感兴趣,因为他们担心Brian将来会患上阿尔茨海默病,但是Brian的妈妈也希望Brian能够参加另外一个将在几个月之后启动的、规模更大的临床试验项目。这是由瑞士的HoffmannLa Roche制药公司(罗氏制药公司)资助的一个II期临床试验项目,将在全世界招募180名青少年及中青年唐氏综合症患者参加试验,其中就包括33名参加了Skotko临床试验的患者。这次试验检测的药物是RG1662,该药物旨在纠正患者大脑中失衡的抑制性神经元与激动性神经元系统,改善患者记忆力低下的问题。早在21世纪初期,当时在美国加利福尼亚州斯坦福大学(Stanford University in Palo Alto, California)工作的神经科学家William Mobley与其他几位科研人员都注意到,与唐氏综合症患者一样多一套基因的试验小鼠大脑里抑制性神经元系统的活性明显增强。这种抑制性作用似乎影响到了小鼠的学习能力。斯坦福大学的神经科学家Craig Garner将这种情况比喻做带着手刹开车。而且恰恰是与记忆处理和存储功能相关的海马区的问题尤为严重。Mobley猜测如果抑制GABA的作用,应该有可能松开这个“刹车”,因为我们知道GABA是大脑里最重要的一种抑制性神经递质。于是他使用木防己苦毒素(picrotoxin)这种有毒的晶状植物提取物进行了试验,因为木防己苦毒素能够阻止GABA与其受体GABAA结合,而试验的对象就是取自唐氏综合症试验小鼠海马区的新鲜组织切片。试验发现,木防己苦毒素能够让组织的电生理活动恢复正常,但是这种物质不太适合当作治疗药物使用,因为它容易引发癫痫。于是Garner开始尝试其它GABA抑制剂药物。2007年,Garner等人发现了好几种非常有潜力的药物,其中就包括PTZ这种呼吸中枢和循环中枢激动剂,该药物能够极大的提升试验小鼠的记忆力与学习能力。PTZ曾经被用来治疗记忆障碍(memory disorders),不过美国食品与药品监督管理局(FDA)曾经在1982年时一度禁止使用PTZ,因为对其疗效和安全性持有疑问:PTZ与木防己苦毒素一样,也会诱发癫痫。图2惊人的相似性。上图中间是正常的大脑扫描结果,左边和右边分别是唐氏综合症患者和阿尔茨海默病患者的大脑扫描结果,从图中可以发现,唐氏综合症患者和阿尔茨海默病患者的大脑中都存在类似的蛋白质斑块。随着这些试验结果的不断公布,曾经为这些科研工作提供了大量资助的唐氏综合症研究及治疗基金会科学咨询委员会(scientific advisory board for the Down Syndrome Research and Treatment Foundation)的主席Michael Harpold决定根据这些科研成果开发出一种安全、有效的唐氏综合症治疗药物。Hoffmann-La Roche制药公司以及其他几家制药公司也都在开发GABA抑制剂类药物,不过他们开发这些药物主要针对的是认知功能障碍,而不是唐氏综合症。Harpold利用Hoffmann-La Roche制药公司长期规划中对发育障碍疾病的关注,成功的说服他们为解决遗传问题出了一把力。Hoffmann-La Roche制药公司在继续他们的新药开发工作,他们计划开发一种新药,该药物能够特异性抑制大脑内含有GABAA α5亚单位的受体。2013年的2月,该公司在《神经科学杂志》(The Journal of Neuroscience)上公布了他们的研究进展,他们成功地的提高了唐氏综合症小鼠动物模型的认知能力,而且没有诱发癫痫。接下来Hoffmann-La Roche制药公司将招募正常人和唐氏综合症患者开展两个I期临床试验,以证明该药物的安全性。目前在美国加州大学圣地亚哥分校(University of California, San Diego)工作的Mobley根据这些最新的研究进展做出了他自己的预测,他认为在5年内将会出现可以改善唐氏综合症患者记忆能力和学习能力的药物。Harpold也指出,Hoffmann-La Roche制药公司并不是世界上唯一一家关注唐氏综合症患者脑内抑制性神经元系统与激动性神经元系统失衡问题的机构。美国加利福尼亚州的Balance Therapeutics公司也正在招募志愿者,为他们的新药进行I期临床试验,这是一种止咳糖浆,也对GABA系统有影响作用。美国凯斯西储大学(Case Western Reserve University in Cleveland, Ohio)的神经科学家Alberto Costa也和Mobley一样对未来充满了希望。Costa 19岁的女儿Tyche也是一名唐氏综合症患者,所以Costa研究这种疾病,寻找治愈办法也将近20年了,不过这么多年的研究经验提醒他要保持谨慎的乐观。据Costa介绍,最近取得的一系列科研进展至少已经向我们展示了11种颇具潜力的唐氏综合症治疗药物,比如尼古丁(nicotine)、绿茶提取物(green tea extract),以及多种神经生长因子(nerve growth factors)等。不过由于唐氏综合症的发病率太低,大约只有1/1000,所以很难找到足够多的病人进行临床试验,也就很难对这些药物的疗效及安全性进行测试。Costa最近对二甲金刚胺(memantine)这种药物(这是一种用来治疗阿尔茨海默病的药物,主要作用是减缓患者认知功能衰退的速度)进行了试验,不过他花了4年的时间才凑到了42名唐氏综合症患者参加这个试验。实验组在语言记忆测试(verbal memory tests)中的表现要好于对照组,但是由于试验规模太小,还不能够得出一个确定性的结论。Costa正在于巴西圣保罗的科研工作者合作,他们一共招募了200名青少年患者参加后续的临床试验。早期干预的作用Bianchi认为,如果目前开展的这些临床试验结果都不好,证明这些新药都没有很好的治疗效果,那有可能是因为最佳的治疗时机已经被错过了。Costa认为他之前进行的二甲金刚胺临床试验没能得到明显的治疗效果也是因为治疗时间太晚,错过了最佳治疗时机,他说道:“神经元细胞和神经网络系统一旦被破坏就无法恢复了。”唐氏综合症患者成年之后的大脑容量大约比正常人小20%,而且大脑中神经元细胞的数量也有相应的减少,神经元细胞之间的联系也有问题。Costa、美国约翰霍普金斯大学(Johns Hopkins University in Baltimore, Maryland)的Roger Reeves、美国波士顿大学医学院(Boston University School of Medicine)的Tarik Haydar以及其他科学家们对唐氏综合症小鼠动物模型的研究都发现,在动物大脑发育的初期就已经出现了异常。受影响最严重的部位就包括海马区、管理计划等高级认知功能的额前皮质区(prefrontal cortex),以及负责运动协调能力、学习能力、注意力和语言能力的小脑(cerebellum)等部位。小脑是Reeves最感兴趣的部位。他指出,在大脑正常发育过程中,小脑部位的神经干细胞(neural stem cells)自打我们一出生就会开始疯狂地分裂。可是通过对唐氏综合症小鼠动物模型的研究却发现,这些患病小鼠小脑部位的这些细胞却好像没有“听见”发令枪声一样,因此这些小鼠的小脑不能够正常地发育,达不到正常小鼠小脑应有的体积,也不具备应有的正常功能。于是Reeves在去年开始决定放大“发令枪”信号。他们使用了Sonic hedgehog这种与多条发育途径都密切相关的强力生长因子,比如我们的身体能够呈对称形态,我们有5个手指、脚趾,这都与Sonic hedgehog因子有关。他们往刚刚出生的唐氏综合症小鼠小脑里注射了这种Sonic hedgehog因子,结果惊奇的发现仅这一针Sonic hedgehog因子就让小鼠的小脑发育到了正常的大小,而且发育速度也与正常小鼠一致。这些小鼠长大之后的学习能力也有所提高,Reeves课题组将这一研究成果发表在了《科学 转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上。Reeves认为,在出生时给予一次治疗就能够纠正异常的大脑发育过程,他对这个结果非常满意,他认为这是一个惊人的发现。虽然Mobley指出,这些经过治疗的小鼠在行为和生理学方面的改善程度只能算还不错,但是他也承认,Sonic hedgehog信号通路一定与唐氏综合症有着某种关联。同时他还补充了一点,出生时或者在宫内孕育期时,生长因子哪怕出现微小的波动也会对婴(胎)儿的发育造成极大的影响。不过美国马萨诸塞州大学医学院(University of Massachusetts Medical School in Worcester.)的细胞生物学家Jeanne Lawrence认为,虽然小鼠试验取得了不错的成果,但是离治疗唐氏综合症患者还有相当大的一段距离,他说道:“难道你会因为一次小鼠试验结果就给刚出生的婴儿,或者还在肚子里的胎儿使用这种药物吗?”Reeves对此也表示赞同,他说道:“如果我现在跟FDA说我要给小baby们用这种药物,他们肯定会立即逮捕我。” Reeves等人接下来会马上开始研究为什么我们人体内多了1条21号染色体之后,我们的神经干细胞就不再愿意分裂、生长了。Reeves介绍说:“如果我们能够将那条多余的染色体关闭掉,那这个试验就好做了。”基因开关恰好Lawrence就正在美国巴尔的摩以北数百英里的地方从事这项关闭染色体的研究。去年夏天《自然》(Nature)杂志曾经向媒体暗示我们也许马上就能够治愈唐氏综合症了,因为Lawrence的课题组发现了一种新技术,可以让多余的那条21号染色体“闭嘴”。图3Jeanne Lawrence手指的这个细胞就是被她们课题组成功关闭了第3条21号染色体,但是其他一对21号染色体没有受到任何影响的细胞。这是非常鼓舞人心的一个研究成果。Lawrence之前是一名遗传咨询师(genetic counselor),后来因为在实验室里做助理所以对染色体产生了兴趣。她们开发的这种唐氏综合症“疗法”主要是将XIST基因插入1条21号染色体。正常情况下XIST基因只位于X染色体上,其作用就是抑制女性身体里的1条X染色体,因为不论男人还是女人,身体里都只有1条X染色体起作用。XIST基因会转录出一条很长的RNA链,这条RNA链会将整条染色体缠绕起来,阻止染色体上的基因转录、表达。Lawrence课题组使用源自唐氏综合症患者的多潜能干细胞做试验材料,在针对特定DNA序列的蛋白质的引导下,将XIST基因插入到了1条21号染色体上。这个XIST基因果真将这条21号染色体给关闭了。Lawrence的同事Jun Jiang的实验室在尝试促使源自唐氏综合症患者的多潜能干细胞分化成正常的神经元细胞,据Jiang介绍,这些被关闭了1条21号染色体的细胞都能够正常地发育。往常这些源自唐氏综合症患者的神经干细胞在体外培养时很少会形成神经元细胞,只会形成大量的神经胶质细胞,可是这一次Jiang却看到被关闭了1条21号染色体的细胞在培养皿中形成了很多神经结节(neural “rosettes”),这些聚集成团的细胞最终都分化成为了神经元细胞,“它们看起来就好像美丽的花朵一样。” Jiang这样形容道。Lawrence指出,这种XIST基因插入技术还可以用来研究唐氏综合症的发病机理。比如科学家们可以只关掉部分细胞内的21号染色体,这些细胞就可以当作对照样本,进行药效测试,比如测试Sonic hedgehog信号通路调控药物的治疗作用。Lawrence的科研团队将来还计划从小鼠动物模型中提取神经干细胞,将XIST基因插入这些细胞当中,然后再将细胞回输到小鼠脑内,看看这样是否能够起到治疗作用。她们也计划直接将XIST基因输入小鼠海马区的神经干细胞内,观察治疗效果。Lawrence和Reeves都认为用XIST基因来治疗唐氏综合症患者离现实还有相当大的一段距离,不论是进行宫内治疗还是等患者成年之后再进行治疗。除了技术因素之外,伦理道德因素也是一大障碍,尤其是宫内治疗途径更加会引起争议。Reeves介绍说:“至少我现在还不太清楚这项技术应该如何应用于临床。”不过这也没有阻止人们的热情,很多唐氏综合症患者及其家属都非常希望参加这种XIST基因疗法的临床试验,Skotko的电话都快被这些人打爆了。McDonough介绍说:“去年夏天Lawrence的这篇文章发表之后,我们一下子就接到了很多咨询电话。”Lawrence的研究成果给Mary Beth Rattey带来了很大的触动,这位美国马萨诸塞州的餐厅经理回忆道:“我当时正在开车,当我从收音机里听到这个好消息时我的眼泪一下子就涌出来了,我激动得无法继续开车,只好将车靠边停下。” Mary和她的丈夫Ray,以及他们19岁大的女儿,唐氏综合症患者Genevieve会定期到Lawrence那里旁听与该疾病有关的人类遗传学讲座,所以她在文章发表之前,第一时间就了解到了这个进展。虽然她也知道,这项技术可能还帮不了Genevieve,不过将来其他的唐氏综合症家庭能够从中受益也是天大的一个好消息。“我并没有觉得我们错过了什么,我们的生活已经很不错了,而且我第一次感受到这些孩子们有了一点盼头。”
早产儿发育异常有预警信号医脉通资讯据世界卫生组织统计,全球每年有1500万名孕周不满37周的早产儿出生,其中100万名婴儿死于早产并发症。我国目前早产发生率约为8%,每年有上百万早产儿出生。早产儿是指孕周不满37周出生的新生儿。由于早产儿出生时脑发育尚未完善,因此出生后容易发生缺氧窒息、颅内出血、感染和黄疸等问题,甚至导致智力低下和脑瘫。有研究显示,未经特殊干预的早产儿智力低下发生率为6.7%,脑瘫发生率为3%,还可能出现视听障碍等。 护理早产儿首要的是预防感染,而手是预防感染的关键。首先,在接触宝宝前,如喂奶、喂药、拿取宝宝清洁用品以及给宝宝更换尿裤后都要仔细洗手。其次,早产儿的皮肤清洁不可忽视,洗澡时应注意脐部护理。当脐部潮湿或有少许渗出时,可用消毒棉签蘸75%的酒精或0.5%的碘伏擦拭脐根部,脐部要保持干燥。最后,为了预防早产儿泌尿系统感染,要经常更换尿布,并在每次大便后用清水冲洗会阴部。如果宝宝臀红,可用鞣酸软膏涂抹局部。减少亲友探望早产儿次数,避免交叉感染。 定期随诊很重要 早产儿面临的健康问题很多,为了降低其患病率,提高其生存质量,家长一定要在医护人员的指导下,按照约定的随访时间,带宝宝到医院接受检查。以下是需要随访的6个时间点:宝宝矫正胎龄40周或出院后两周左右,矫正月龄1个月、3个月、9个月、18个月、24个月。 发育异常有预警 早产儿更容易发生神经、心理、行为方面的发育偏差,家长应根据宝宝的矫正月龄,若发现有以下任何一条预警征象,应及时带宝宝到医院检查。 3月龄时对很大的声音没有反应,不注视人脸,不追视移动的物体,逗引时不发音或不会笑,俯卧时不会抬头。 6月龄时发音少,不会笑出声,紧握拳不松开,不会伸手及抓物,不能扶坐。 8月龄时听到声音无应答,不会区分生人和熟人,不能双手传递玩具,不会独坐。 12月龄时不会挥手表示再见或拍手表示欢迎,呼唤名字没有反应,不会用拇指和食指对捏小物品,不会扶物站立。 18月龄时不会有意识地叫爸爸妈妈,不会按要求指人或物。 两岁时无有意义的语言,不会扶栏杆上楼梯或台阶,不会跑,不会用汤匙吃饭。 〔备注:文中提到的月龄为矫正月龄,矫正胎龄40周,即相当于预产期。矫正月龄的计算方法:矫正月龄=实际月龄-(40-出生时孕周)÷4.〕
医脉通资讯在医院,有时可以见到一些年轻的爸爸妈妈带着孩子来咨询:“我的宝宝都两岁了,为什么只会喊爸爸妈妈,问他什么他都明白,就是不肯开口说话,只是用手比划。”“我的宝宝平时看上去挺机灵的,听力和智力测试都没什么问题,就是不怎么会说话,只会叫爸爸妈妈爷爷奶奶。”……语言是后天在生活实践中反复学习和练习而获得的一种与人们进行交流思想、表达心灵及情感的工具。儿童语言发育迟缓是指由各种原因引起的儿童口头表达能力或语言理解能力明显落后于同年龄同性别正常儿童的发育水平。语言迟缓不仅会影响到儿童认知发展,而且还会影响儿童情绪、个性及人际关系的发展,甚至会导致儿童心理异常。那么,究竟有哪些什么原因,会让这些宝宝的语言发育比同龄的小朋友要落后了呢?可能疾病一:听觉器官异常小儿学话,首先必须要能听到外界的声音, 才能逐渐模仿并学会说话。如果听觉器官异常,听不到外界的声音,那就无法模仿说话了,最终也就不会说话了,这就成为所谓的聋哑儿。很多聋宝宝在刚出生时都是看起来很健康的,但其实很可能在妈妈肚子里就已经存在有听力障碍的问题了,这些宝宝多数到了2~3岁还不会说话,才引起家长的注意,但这个时候已经错过了早期干预的最佳时期。因此,做好新生儿听力筛查是非常重要的,新生儿听力筛查可以早期发现聋宝宝,发现后如果能给予早期干预和康复,就可以在一定程度上减少对语言和认知发育的影响,甚至可使语言的发展接近正常儿童。新生儿听力筛查是一种通过简单、客观、快捷的方法,将可能有听力障碍的新生宝宝筛查出来,并进一步确诊和追踪观察。按规定,新生儿初筛未通过者,42天内均应进行双耳复筛,复筛未通过者,出生3个月龄内转至省级卫生行政部门指定的听力障碍诊治机构接受进一步诊断。但是当告知宝宝听力筛查没有通过时,家长也不必太过于慌乱阵脚,应该积极配合医生,做好复筛、转诊和干预治疗。除了先天耳聋外,后天的一些因素如药物损伤(链霉素)、炎症(中耳炎)等,也有可能会导致宝宝听力障碍,最终妨碍儿童早期的语言发育。可能疾病二:大脑发育异常由于各种原因导致的非进行性脑损伤,如脑瘫,主要表现为中枢性运动障碍及姿势异常,常伴有语言和智能障碍。过去认为脑瘫是不治之症,随着康复医学的不断发展,发现其实脑瘫是可治的,尤其是早期诊断、早期干预及治疗可使很多脑瘫患儿正常化。小儿在3岁前的脑组织发育还不完全,还处于迅速发展的时期,大脑的可塑性极强,恢复能力快,在这一时期如能及时应用早期康复及早期干预的方法,促进可能发展为脑损伤后遗症的高危新生儿的潜能发挥,预防或减轻其伤残的发生,使其发育赶上正常儿童。而早产、低出生体重、窒息、高胆红素血症、多胎、高龄产妇初产、先兆流产、感染、新生儿惊厥、颅内出血等是引起脑组织损伤的高危因素。因此,要积极做好母亲孕期、围生期保健,预防早产、难产、窒息,是减少小儿脑部损伤的重要措施。可能疾病三:构音器官异常构音器官包括肺、喉、面部、口部肌肉, 硬腭、腭咽肌、舌、下颌等,由于构音器官发生异常,也可能会造成语言的发育障碍。其特点是宝宝可以发音,但是会表现为语言很不清楚, 如鼻音过重或过轻, 儿童腭裂、黏膜下腭裂会造成鼻音过重等。几乎所有构音障碍的患者都存在一定的舌唇运动不良,舌唇运动不良会使所发出的音歪曲、置换或难以理解。而正常发育的儿童在6岁左右就完成了构音的发育,因此如果是存在有构音器官异常的患儿,应尽早手术,并及时到正规的康复训练机构进行系统规范的舌唇运动训练、发音训练及辨音训练等,以便及早纠正构音错误。还有一些小孩在小时候会出现口吃,一般随着年龄增长会逐渐改善或消失, 只有少数可持续至成年。部分口吃儿童是因为语迟造成其语言流畅性差, 词与词之间运用能力差, 而出现上一个词的重复、延长, 这些一般会随着语言能力的提高而逐渐修正的,不必太过于担心。但是如果家长的过分关注及紧张反而会给儿童很大心理负担, 从而加重了口吃或延长修正过程。因此要正确对待口吃儿童, 不要过分纠正讲话, 避免惩罚、歧视、戏弄、嘲笑或故意模仿儿童的口吃,应该鼓励患儿多点参与集体活动和锻炼,另外,有节奏的唱歌、朗诵对儿童语言训练有一定的帮助。可能疾病四:自闭症自闭症,也叫孤独症,是一种神经系统发育障碍的疾病,其原因可能跟基因和遗传有关。患有自闭症的孩子一般来说听力都还是正常的,但就是不肯开口说话或者不肯多说话,有些虽然可以说一些话,但往往却是一些重复语言、鹦鹉学舌的语言,自言自语,或者是一些根本不可以让人听懂的能跟人交流的主动语言。因此,如果发现自己家的宝宝语言发育迟缓,并且伴有社会交往障碍和刻板的行为,应该及时带宝宝到医院请相应的专科医生确诊,以早期发现孤独症儿童,及早干预,以促进康复。 聋人网语言刺激——儿童语言发育的重要条件除了上述四种疾病因素,良好的语言学习环境也是宝宝早说话的促进因素。一个人会说话,不是生来就有的。语言的形成,还需要有一个良好的语言环境---语言刺激,这是儿童语言发育的重要条件。小儿缺乏真正有效的语言刺激,或没有反复的语言强化,学说话自然就会比别人慢一步了,因此家长要把握好宝宝语言刺激的几个重要环节:首先,在婴儿2 、3 个月“咿呀学语”时期,一开始,婴儿会无意识地发出“咿咿呀呀”的声音,如果大人们也能给他一点回应,婴儿就会感到兴奋,就会重复发音,这些声音的刺激,可以锻炼婴儿的语言听觉能力。在婴儿7、8个月时,婴儿已经能够听懂大人说的某些词的声音。因此父母一定要不失时机地在与婴儿交流的同时,把说话中的某个词和具体事物联系在一起,由于大人用词时总是伴随自己的动作,婴儿也就随着模仿大人动作而逐步开始模仿大人的词音,在经过不断强化、刺激后,婴儿就会从单纯的模仿性发音,逐步学会自己能够说出词音。最后,在1周岁后,宝宝就开始进入正式的语言学习阶段了,在这个时期父母应多点创造给孩子学习训练的机会,特别是要让孩子多接触生活,多接触社会,见多识广了,自然就有想表达意思和有说话的要求,且乐意同父母、家人、同伴说话,交流他们的所见所闻。另外,父母在倾听时,还要不失时机地帮助他掌握语言词汇和语言表达技巧,在这个交流过程中,孩子的语言表达能力就能得到很快的发展了。
医脉通资讯脑瘫是导致儿童残疾的最常见原因。历史上,它被认为是由出生窒息、中风、婴儿大脑发育受感染等因素引起。脑瘫患儿在早期运动发育中遇到障碍,症状表现为癫痫、学习、演讲、听觉和视觉障碍等。平均每1000个新生儿中有2个受脑瘫的影响,其中一些孩子受到轻微影响,而另一些则不能独立行走或交流。一般对于寻找残疾根源,只有在无法确定其他因素的情况下,才会进行基因测试寻找遗传因素的影响。加拿大研究揭示脑瘫的遗传因素近日,加拿大病童医院及麦吉尔大学医疗研究中心的研究人员揭示了脑瘫的遗传因素,改变了专家对脑瘫成因的理解。该研究结果8月3日在线发表在《 Nature Communications》杂志上,此研究结果可能对未来脑瘫的预防和治疗产生重大的影响。研究人员对加拿大115名脑瘫儿童与其父母进行了基因检测(之前已明确这些脑瘫儿的成因)。结果发现10%患者与脑瘫有关的基因发生了突变。在一般人群中,这些基因的突变率小于1%。与脑瘫有关的DNA发生突变,包括碱基的增加、缺失或重组都可导致此病。该研究还揭示多种不同基因与脑瘫有关。多伦多大学麦克劳克林中心主任 Scherer说,这很像自闭症,多种不同基因的突变都能导致该疾病,这就解释了为何这两种疾病的临床表现多样化。该研究打开了脑瘫的新研究大门。麦吉尔大学神经病学与神经外科专家Maryam Oskoui教授表示,该研究结果揭示了一种比之前认识的更强大的脑瘫遗传因素,这些遗传因素如何与其他已知风险因素相互影响还有待进一步研究。专家呼吁将基因检测整合到脑瘫的诊断与评估实践中加拿大瘫痪注册中心主任Michael Shevell博士表示,寻找一个残疾孩子的病因对管理孩子十分重要。找到一个精确的原因是打开具体治疗、预防以及康复大门的关键。本研究推动基因测试应用于脑瘫诊断与评估中。本研究的首席研究员及基因组学应用中心主任Stephen Scherer博士说,“当我向遗传学家揭露该研究结果时,他们感到很震惊。基于该研究结果,我们建议将基因组分析整合到脑瘫诊断与评估的标准实践中。”原始出处:Clinically relevant copy number variations detected in cerebral palsy
Nature:全球早产儿大脑损伤研究期待突破
由国际脑性瘫痪工作委员会提出:确定急性宫内缺氧事件足以造成脑性瘫痪的标准1.1 基本标准(必须符合所有四项)1. 分娩时胎儿脐动脉血有代谢性酸中毒的证据(PH<7和BD≥12mmol/L);2. 34周及以上胎龄新生儿出现早发型中度或重度新生儿脑病;3. 痉挛性四肢瘫痪或运动障碍性脑性瘫痪*;4. 排除其他可识别的病因,如创伤、凝血功能紊乱、感染或遗传性疾病。1.2 综合提示宫内缺氧发生时间的标准(临近生产和分娩0~48小时内),但非特异性针对窒息损伤1. 分娩前或分娩期间存在缺氧事件的先兆(信号)。2. 出现突然的或持续的胎儿心动过缓或存在持续性、晚期减速或变异减速伴胎儿心率变异消失,当监护图形先前是正常的时候,这一情况通常发生于缺氧事件之后。3. 5分钟以上Apgar评分为0~3分。4. 分娩72小时内出现多系统损伤。5. 早期的影像学检查可以证实急性非局灶性脑损伤。 *唯一与宫内急性缺氧事件相关的脑性瘫痪类型是痉挛性四肢瘫痪和不常见的运动障碍性脑性瘫痪,但痉挛性四肢瘫痪并非宫内缺氧所特有。急性宫内缺氧不大可能导致偏瘫、痉挛性双瘫和共济失调等情况。